登陆

极彩登陆平台手机版-惹不起,躲得起:紫杉醇类药物的周围神经毒性

admin 2019-06-17 198人围观 ,发现0个评论

1

紫杉醇类药物引起的外周神经毒性的特色

紫杉醇类药物广泛应用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌及食管癌等肿瘤的医治,作为细胞毒性药物,紫杉醇在医治肿瘤的一起也带来了一系列的不良反应,包含过敏反应、外周神经毒性、骨髓按捺、消化道反应和掉发等。

其间,外周神经毒性发作机制尚不清晰,可能与紫杉醇按捺微管蛋白极彩登陆平台手机版-惹不起,躲得起:紫杉醇类药物的周围神经毒性解聚,影响微管构成,改动轴突内信号传输,损坏外周神经纤维绝缘层有关。

紫杉醇类药物所导致的外周神经毒性包含:

感觉神经病变

运动神经病变

自主神经病变

临床表现上以感觉神经病变为主,表现为「手套-袜子」型的感觉反常及麻痹感,严峻时表现为炙烤感;在发作率上呈剂量依靠和累积性的特色,部分能够反转。

紫杉醇引起的周围神经病变可在 30% 左右的患者中继续数年,影响患者的日子质量。而且由于没有快速有用的医治办法,常常会影响给药,导致剂量推迟、削减或中止,终究对医治成果发作晦气影响。

紫杉醇外周神经毒性的发作受多要素的影响,包含患者年纪、剂量、医治方案、药物联合运用和既往神经病变等,其发作机制尚不清晰,国内外文献也没有报导清晰有用的防治办法。

现在选用的防备和处理办法包含加强患者教育;运用谷胱甘肽、钙镁合剂、钠离子通道阻滞剂、细胞保护剂等药物进行辅佐医治。

已然咱们缺少清晰有用的防治办法,那么哪种紫杉醇类药物能使咱们尽可能地躲避外周神经毒性的损害呢?

2

不同紫杉醇类药物引起的外周神经毒性损害存在差异

外周神经毒性发作率

各紫杉醇类药物存在差异:

紫杉醇单药运用剂量为 135~175 mg/m2时,感觉神经病变发作率为 46%~70%【1】。多西紫杉醇诱发神经毒性发作率为 11%~64%【2】。

紫杉醇脂质体联合卡铂组致相关周围神经病变发作率显着低于一般紫杉醇联合卡铂组【3】。白蛋白紫杉醇致相关周围神经病变发作率高于紫杉醇,Ⅲ级、Ⅳ级发作率分别为 71% 和 10%【4】,高于其他紫杉醇类药物【5】,一起有研讨指出周围神经病变是白蛋白紫杉醇发作率最高的不良反应【6】【7】【8】。

外周神经毒性损害继续时刻

大部分文献都以为紫杉醇类神经毒性康复需求数月至数年。

一项总述研讨指出,50% 的承受紫杉醇医治的患者,症状在 9 个月内衰退,但大约 40% 的患者在三年内仍有症状,多达 80% 的乳腺癌患者诉苦运用紫杉醇辅佐医治一年后依旧麻痹;

多西他赛医治后,36% 的患者在医治完毕后 1-13 年仍在诉苦神经毒性【9】。

白蛋白紫杉醇引起的外周神经毒性继续时刻

一项一线医治 HER-2 阴性转移性乳腺癌的研讨指出,白蛋白紫杉醇 150/w 与 150/2w 剂量的神经毒性康复时长分别为 14.6 个月和 12.6 个月,显着善于一般紫杉醇 80/w(8.8 个月)和白蛋白紫杉醇 100/w(6.9 个月)【10】;

一项白蛋白紫杉醇联合吉西他滨医治转移性乳腺癌的研讨中,总数 84 名患者中的 2 名患者因周围神经病变而停药,3 名患者因周围神经病变而减药【11】;

一项白蛋白紫杉醇的三期临床试验指出白蛋白紫杉醇引起的 3-4 级外周神经毒性下降为 1-2 级时刻为 22 天【12】。

结合各项研讨来看,紫杉醇脂质体、多西紫杉醇或是躲避紫杉醇类药物引起的外周神经毒性损害的抱极彩登陆平台手机版-惹不起,躲得起:紫杉醇类药物的周围神经毒性负挑选。

参考文献:

1、Nabholtz JM, Gelmon K, Bontenbal M, et al. Multicenter,randomized comparative study of two doses of paclitaxel inpatients with metastatic breast cancer[J]. J Clin Oncol,1996; 14(6): 1858-1867.

2、Jones SE,Erban J,Overmoyer B,et a1. Randomized phase III study of docetaxel compared with paclitaxel in metastatic breast cancer[J]. J Clin Oncol 2005; 22: 5542 – 5551.

3、卢佳,芦芸,杨永秀,等.紫杉醇脂质体联合卡铂医治卵巢癌效果及安全性的体系点评.我国循证医学杂志,2012,12(1):42-48.

4、Gradishar WJ, Davidson N. Ph乡孽畸缘ase III trial of nanoparticle albumin-bound paclitaxel compared with polyethylated castoroil- based paclitaxel in women with breast cancer[J]. JClin Oncol, 2005; 23(31): 7794-7803.

5、Yun Liu, Dali Yan, Jifeng Feng, Guoxin Ye. Role of nab-paclitaxel in metastatic breast cancer: a metaanalysis of randomized clinical trials. Oncotarget, 2017; Vol. 8, (No. 42), pp: 72950-72958.

6、A. Gennari, Z. Sun, U. Hasler-Strub. A randomized phase II study evaluating different maintenance schedules of nab-paclitaxel in the first-line treatment of metastatic breast cancer: final results of the IBCSG 42-12/BIG 2-12 SNAP trial. Annals of Oncology 2018; 29: 661–668.

7、Yi Li, Yannan Zhao, Chengcheng Gong. Cisplatin shows greater efficacy than gemcitabine when combined with nab-paclitaxel in metastatic triple-negative breast cance. Scientific RepoRts 2019; 9:3563

8、Yannan Zhao, Fangfang Lv, She Chen. Caveolin-1 expression predicts efficacy of weekly nab-paclitaxel plus gemcitabine for metastatic breast cancer in the phase II clinical trial. BMC Cancer 2018; 18:1019

9、Marianne Ewertz, Camilla Qvortrup. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy in patients treated with taxanes and platinum derivatives. Acta Oncologica, 2015; Early Online: 1–5

10、Eva Ciruelos, ,Blanca Cantos. A Pilot, Phase II, Randomized, Open-Label Clinical Trial Comparing the Neurotoxicity of Three Dose Regimens of Nab-Paclitaxel to That of Solvent-Based Paclitaxel as the First-Line Treatment for Patients with Human Epiderm极彩登陆平台手机版-惹不起,躲得起:紫杉醇类药物的周围神经毒性al Growth Factor Receptor极彩登陆平台手机版-惹不起,躲得起:紫杉醇类药物的周围神经毒性 Type 2-Negative Metastatic Breast Cancer. The Oncologist 2019;24:1–10.

11、Yannan Zhao, Fangfang Lv, She Chen. Caveolin-1 expression predicts efficacy of weekly nab-paclitaxel plus gemcitabine for metastatic breast cancer in the phase II clinical trial. BMC Cancer 2018; 18:1019.

12、William J. Gradishar, Sergei Tjulandin. Phase III Trial of Nanoparticle Albumin-Bound Paclitaxel Compared With Polyethylated Castor Oil– Based Paclitaxel in Women With Breast Cancer. J Clin Oncol 2005; 23:7794-7803.

修改 | Acheng

图片来历 | 站酷海洛

声明:该文观念仅代表作者自己,搜狐号系信息发布渠道,搜狐仅供给信息存储空间服务。
请关注微信公众号
微信二维码
不容错过
Powered By Z-BlogPHP